胡雅婷，刘淑娟，党乐
咸阳市第一人民医院内分泌科1、老年病科2，陕西 咸阳 712000
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种全身性骨代谢疾病，在老年人群及更年期妇女中较为常见，其主要临床特征为骨密度降低、骨结构变形、骨质疏松等，容易引起骨折或骨痛[1]。随着我国逐渐迈向老龄化社会，OP 发病率也逐年上升。我国卫健委与2018 年10月首次发布我国OP 流行病学调查数据显示，50 岁以上人群的患病率为19.2%，其中女性患病率更是高达32.1%[2]。OP 发病率的上升，不仅严重威胁人民的身体健康，也增加了公共医疗卫生和个人、国家经济的负担。有研究表明，肠道菌群失衡可能是OP发生的重要机制之一，肠道菌群失衡所致胃肠道功能不足，可直接或间接影响肠道对钙磷的吸收，造成血钙水平降低，进而对骨代谢造成影响[3]，因此，在增加骨密度的基础上改善肠道菌群平衡或可成为OP新的治疗方向[4-5]。
目前，阿仑膦酸钠是治疗OP 的临床常用药，其主要通过作用于破骨细胞的活性，进而抑制骨吸收，从而达到改善OP 及预防骨质疏松性骨折的目的[6-7]。而酪酸梭菌活菌胶囊常用于治疗由肠道菌群紊乱引起的各种消化道症状，可有效改善肠道菌群失衡[8]。本研究旨在分析单用阿仑膦酸钠与阿仑膦酸钠联合酪酸梭菌活菌片治疗OP 对患者骨密度、血清骨代谢指标及Th1 细胞因子水平的影响，现报道如下：
1.1 一般资料 选取2019年3月至2021年9月于咸阳市第一人民医院就诊的114例OP患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合OP相关诊断标准者[9]；
(2)年龄18~80 岁。排除标准：(1)患有其他严重器质性疾病者；
(2)患有精神疾病者；
(3)过敏体质者；
(4)近3个月服用过影响骨密度或骨代谢药物者；
(5)就诊前1 个月内服用过本研究药物者。按照简单随机法将患者分为对照组和研究组，每组57例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者对本研究知情并签署知情同意书。
表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]
表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients[±s,n(%)]
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1.2 治疗方法 对照组患者给予阿仑膦酸钠(规格：10 mg×7 片/盒，厂家：扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，国药准字H20065637)，1 次/d，1 片/次，早餐前30 min 空腹口服。研究组患者除服用阿仑膦酸钠外，同时给予阿泰宁酪酸梭菌活菌片(规格：0.42 g×18 粒/盒，厂家：青岛东海药业有限公司，国药准字S20040084)，2 次/d，3 粒/次。两组患者的用药时间均持续3个月。
1.3 观察指标与检测方法 两组患者治疗前和治疗3 个月后分别评价以下各项指标。(1)骨密度：采用双能X 射线骨密度仪(厂家：深圳艾克瑞，型号：AKDX-09W-I，出厂日期：2017 年6 月)测定股骨颈骨密度；
(2)血清骨代谢指标：采用ELISA 法测定血清中血清总骨Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素(BGP)、血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽(β-CTX)、血清骨碱性磷酸酶(BALP)及β-胶原特殊序列(β-crossl)的表达水平，ELISA 检测进行三次重复后取平均值；
(3)Th1 细胞因子：采用ELISA 测定血清中白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)表达水平，ELISA 检测进行三次重复后取平均值；
(4)不良反应：记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS21.0 软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；
计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后的股骨颈骨密度比较 治疗前，两组患者股骨颈骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗3 个月后，两组患者的骨密度明显高于治疗前，且研究组明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者治疗前后的股骨颈骨密度比较(±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral density of femoral neck before and after treatment between the two groups of patients(±s,g/cm2)
表2 两组患者治疗前后的股骨颈骨密度比较(±s，g/cm2)Table 2 Comparison of bone mineral density of femoral neck before and after treatment between the two groups of patients(±s,g/cm2)
注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.
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2.2 两组患者治疗前后的血清骨代谢指标比较 治疗前，两组患者PINP、BGP、β-CTX、BALP及β-crossl 水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治 疗3 个 月 后，两 组 患 者PINP、BGP、β-CTX 及β-crossl 水平明显低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；
治疗后，两组患者BALP 水平明显高于治疗前，且研究组明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患者治疗前后的血清骨代谢指标比较(±s，ng/L)Table 3 Comparison of serum bone metabolism indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s,ng/L)
表3 两组患者治疗前后的血清骨代谢指标比较(±s，ng/L)Table 3 Comparison of serum bone metabolism indicators between the two groups of patients before and after treatment(±s,ng/L)
注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.
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2.3 两组患者治疗前后的Th1 细胞因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-2、IFN-γ水平均比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗3 个月后，两组患者的IL-2 水平明显高于治疗前，且研究组明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；
治疗3个月后，两组患者的IFN-γ水平明显低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 两组患者治疗前后的IL-2、IFN-γ水平比较(±s，n,g/L)Table 4 Comparison of IL-2 and IFN-γ levels before and after treatment between the two groups of patients(±s,ng/L)
表4 两组患者治疗前后的IL-2、IFN-γ水平比较(±s，n,g/L)Table 4 Comparison of IL-2 and IFN-γ levels before and after treatment between the two groups of patients(±s,ng/L)
注：与同组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.
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2.4 两组患者治疗期间的不良反应比较 两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。对照组患者2 例出现轻微腹胀反应，总不良反应发生率为3.5%；
研究组3 例出现轻微腹胀反应，1 例胃部不适，总不良反应发生率为7.0%，两组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.704，P=0.402)。
骨骼组织是人体最坚硬的结缔组织，骨骼生长过程中，由于骨干内层的旧骨质被破骨细胞不断吸收，外层新骨不断生长，骨骼的形状及密度因此发生改变。骨重建过程中，成骨细胞与破骨细胞的功能平衡被打破后会造成骨量丢失、骨密度下降，骨骼强度降低，进而导致OP。由于骨骼硬度降低，在接受同样轻微外力的作用下，OP 患者更容易发生骨折，不仅严重影响患者的生活质量，还会给家庭带来沉重的医疗经济负担[10-12]。
骨密度及血清骨代谢指标是临床OP诊断及治疗效果评估的重要标准。其中，PINP、BGP、β-CTX、BALP 反映人体骨细胞活性及骨代谢活跃程度，β-crossl 则可反映骨转换的程度[13-14]。本研究结果表明，两组患者在接受治疗3 个月后，骨密度及BALP水平均较治疗前明显升高，且研究组明显高于对照组；
治疗3 个月后，两组患者PINP、BGP、β-CTX、β-crossl水平均较治疗前明显下降，且研究组下降更为显著。分析其原因，作为双磷酸盐之一的阿仑膦酸钠，通过抑制破骨细胞活性刺激骨细胞来达到提升骨密度水平、改善血清骨代谢指标的目的；
同时国内外多项研究表明，破骨细胞的形成通过免疫系统受到肠道菌群的影响，进而影响骨代谢水平，酪酸梭菌活菌片可通过调节患者肠道内细菌菌群平衡，协同阿仑膦酸钠抑制破骨细胞形成，减少骨重吸收，促进骨形成[15]，这也与田玉球等[16]的研究结果一致。
有研究表明，细胞因子在调节机体骨代谢的过程中起到了重要作用[17]。IL-2、IFN-γ是由Th1细胞分泌的细胞因子，其中，IL-2参与骨代谢的过程，促进骨吸收；
IFN-γ可以刺激破骨细胞形成[18-19]，皆可用于OP治疗效果的评估。在本研究中，治疗3个月后，两组患者IL-2 水平较治疗前明显上升，IFN-γ水平均较治疗前明显下降，且研究组患者IL-2、IFN-γ改善程度较治疗组更为显著；
分析其原因，CD4+T细胞的Th1细胞亚群分泌的炎性因子IL-2、IFN-γ等通过与破骨细胞受体结合，干扰细胞内TRANCE/TRANCE-R 通路传递信号，进而促进破骨细胞形成，造成骨质流失；
阿仑膦酸钠通过降低OP患者IL-2、IFN-γ水平，保护细胞内信号传递通路，进而发挥抑制破骨细胞功能、减缓骨吸收过程、促进骨形成的作用；
同时，酪酸梭菌可调节T细胞亚群分泌，进而降低体内炎性因子水平，维持骨代谢平衡。
综上所述，酪酸梭菌活菌片联合阿仑膦酸钠治疗OP患者的疗效显著，其不仅能明显增加患者骨密度，还能改善患者骨代谢水平，有效改善患者临床症状。但本次研究也存在一定的不足之处，如缺乏大量样本数据，治疗时间短暂，缺少药物联合作用的机制性研究等。今后将进一步扩大样本容量，延长治疗时间，并对两种药物联合作用机制做更为深入的研究。
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